文章目录

1 资料与方法

1.1 腰痛宁胶囊有效活性成分的筛选与作用靶点的获取

1.2 LDH疾病相关靶点的获取

1.3 腰痛宁胶囊治疗LDH潜在靶点的获取

1.4 蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）的构建与核心靶点的识别

1.5 基因本体论（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析

1.6“药物-成分-靶点”网络的构建

1.7 分子对接验证

2 结果

2.1 腰痛宁胶囊有效活性成分与作用靶点筛选结果

2.2 LDH的疾病相关靶点筛选结果

2.3 腰痛宁胶囊治疗LDH的潜在靶点

2.4 潜在靶点的PPI网络与核心靶点

2.5 GO与KEGG富集分析

2.6“药物-成分-靶点”网络

2.7 分子对接结果

3 讨论

文章摘要:目的 探讨腰痛宁胶囊治疗腰椎间盘突出症（LDH）的作用机制。方法 采用网络药理学方法，借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、中医药综合数据库（TCMID）、Genecards数据库与DisGeNET数据库筛选出腰痛宁胶囊有效活性成分及其作用靶点，获取LDH相关疾病靶点；绘制韦恩图并取得腰痛宁胶囊治疗LDH的潜在靶点后，使用STRING 11.5平台构建腰痛宁胶囊治疗LDH的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并使用Cytoscape 3.7. 2软件识别其主要功能子簇及其上的核心靶点；通过生物学信息注释数据库（DAVID）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）对核心靶点进行基因本体论（GO）与KEGG富集分析，通过Cytoscape 3.7. 2软件构建腰痛宁胶囊治疗LDH的“药物-成分-靶点”网络，运用Autodock4及Pymol 2.2. 0软件进行分子对接验证。结果 共筛选获得腰痛宁胶囊活性成分537个，作用靶点1335个，LDH相关疾病靶点812个，绘制韦恩图取交集获得潜在靶点155个；构建PPI网络后识别出主要功能子簇5个，包含43个核心靶点；GO富集分析显示核心靶点共涉及346个生物过程、30个细胞组成以及65个分子功能；KEGG富集分析显示核心靶点共涉及252条通路，并与其中磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B （PI3K-Akt）信号通路相关性较强；“药物-成分-靶点”网络显示腰痛宁胶囊共包含129种与治疗LDH直接相关的活性成分，分子对接验证显示，关键靶点白细胞介素8 （IL8）、基质金属蛋白酶1 （MMP1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）与活性成分汉黄芩素、木犀草素、山柰酚、槲皮素结合能＜-5 kcal/mol，显示出良好的结合能力。结论 腰痛宁胶囊治疗LDH的作用机制可能是通过汉黄芩素、木犀草素、山柰酚、槲皮素与IL8、MMP1、MMP9三个靶点的结合，抑制PI3K-Akt信号通路从而减轻机械痛阈值并缓解神经病理性疼痛实现。

文章关键词:

论文DOI:10.13288/j.11-2166/r.2022.16.013

论文分类号:R285.6